「IHI、インフルエンザワクチン製造子会社共同設立へ」記事へのコメント

要はリコンビナントタンパク質

[y_tambe (8218)]

同じ「培養細胞」を使う技術ですが、Vero細胞を用いた日本脳炎ワクチンとか、MDCK細胞を用いた新型インフルエンザワクチンの作製とは、原理的にはまるっきり別物です。

＃それでもまぁ、ワクチンの分類的には、百日咳ワクチンや鶏卵培養による日本のインフルエンザワクチンと同じ、成分ワクチン（コンポーネントワクチン）に含まれるのが、またややこしいのだけど。

鶏卵培養にしても、Vero細胞やMDCK細胞などの哺乳動物細胞を用いた方法にしても、どちらも基本的には生きたウイルスそのものを細胞（もしくはふ化鶏卵）に感染させて、生きたウイルスを作る、というのが前提になります。

1. このとき、もし（運良く）目的とする病原ウイルスについて、ヒトに対してほとんど無害な弱毒株が存在するのであれば、そういった弱毒ウイルスを増やすことで、それをそのままワクチンとして使えます。これが「弱毒生ワクチン」（細菌の場合は生菌ワクチンとも）と呼ばれるものです。他のタイプのワクチンに比べて、最も効果的だと言われてますが、どんな病原体にでもそういう弱毒株が都合良く存在するとは限らないので、これが作れるものはかなり限定されます。結核に対するBCGワクチンとか、麻疹ワクチン、風疹ワクチン、ポリオワクチンなどがこれに当たります。
2. そういう弱毒株が入手できない場合、病原体であるウイルスそのものを増やし、それを不活化処理（熱処理したり、ホルマリンや有機溶剤などの薬剤で処理したり）することで、ワクチンを作ります。これが「不活化ワクチン」（細菌の場合は死菌ワクチンとも）です。日本脳炎ワクチンや、狂犬病ワクチンなどがこれに該当します。ただ、不活化ワクチンの中には副作用（副反応）が出てくるものも存在します。過去に日本で使われていた、百日咳に対する不活化ワクチンがまさにその事例で副作用として死亡例が出たため、接種が中止されることになりました。
3. 百日咳の不活化ワクチンに変わるものとして、不活化処理したウイルスの成分の中から、副反応を起こすものを取り除き、ワクチンとして働く成分だけを精製したものが作られました。このような、病原ウイルスから特定の成分だけを取り出して使うもののことを「成分ワクチン」と呼びます。現在の百日咳ワクチンがこの代表です。また日本で作られているインフルエンザの鶏卵培養ワクチン（HAワクチン）も、SV(sub-virion)ワクチンと呼ばれる成分ワクチンです（海外産のものには、全粒子を用いた不活化ワクチンが多いです：このため効果は高いが副反応が強く出ると言われる）。
4. あとこの他には、ジフテリアや破傷風などのように、感染する細菌そのものより、それらが体内で産生する毒素の方が大きな問題になるものについては、不活化処理して無毒化した毒素をワクチンにするものがあり、これらは「トキソイド」と呼ばれます。

今回のワクチンは、蛾の細胞というか、要はSF+細胞（ヨトウガ由来）を用いたタンパク質発現系で、リコンビナントのヘマグルチニン（HA、H）を大量に作らせてワクチンとするもののようです。なので、VeroやMDCK、あるいは鶏卵でのウイルス培養とは異なり、一旦、生きたウイルスそのものを作る、という過程がありません。ここが大きな違いですね。今回のようなタイプは成分ワクチンの中でも特に「リコンビナントワクチン」とも呼ばれ、B型肝炎ウイルスに対するHBsワクチンが、これに該当します。

ちなみにSF+細胞を使って作らせてる理由ですが、タンパク質の大量発現系として最もよく使われる、大腸菌での発現系では、作ったタンパク質への糖鎖の結合（糖鎖修飾）が行われないからです。ヘマグルチニンは糖タンパク質であり、結合した糖鎖部分まで含めた立体構造が、（ヒト体内で作られる）抗体と結合するかどうかを決める際に重要になります。大腸菌を初めとする原核細胞ではこれが行われないため、糖鎖修飾が可能な、真核細胞でのタンパク発現系を用いる必要があります。そうなると、よく使われるのが酵母とか、今回用いられてるSF+などの昆虫細胞になる、というわけです。